Les traitements

Les médicaments utilisés contre le myélome multiples se divisent en huit catégories:

Les inhibiteurs du protéasome (PI)

Dans une cellule saine, les protéines sont dégradées par une petite structure cellulaire nommée «protéasome». Ce protéasome est une sorte de poubelle qui recycle les protéines usagées. Les cellules cancéreuses ayant un métabolisme accéléré, elles ont un recours intensif à ces protéasomes pour maintenir leurs fonctions cellulaires. Une inhibition de la fonction des protéasomes entraînent la mort des cellules myélomateuses.^[1]

Les immunmodulateurs (IMiDs)

Ces médicaments s’attaquent directement aux cellules cancéreuses et régularisent par ailleurs divers composants du système immunitaire. Ils sont en mesure d’activer certaines cellules immunitaires et de bloquer des signaux de croissance pour les cellules cancéreuses. En «modulant» ainsi le système immunitaire, ils se servent des mécanismes de défense de l’individu pour combattre le cancer.^[1]

Les anticorps monoclonaux (mAbs)

Ces anticorps sont utilisés comme immunothérapies pour inciter le système immunitaire de l’individu à éliminer les cellules cancéreuses. Les anticorps se fixent de façon ciblée sur certaines protéines à la surface des cellules cancéreuses. Le système immunitaire est ainsi en mesure d’identifier ces cellules et de les combattre. Certains des anticorps monoclonaux peuvent aussi agir directement contre les cellules myélomateuses et détruire les cellules malignes.^[1]

Anticorps bispécifique (Bi-Abs)

Les corticostéroïdes

Les corticostéroïdes administrés en fortes doses peuvent détruire les cellules myélomateuses, c’est pourquoi ils sont utilisés depuis longtemps dans le traitement du myélome multiple. Ils sont souvent associés à d’autres médicaments anti-myélome.^[2]

Les inhibiteurs des histones déacétylases (HDAC)

Les inhibiteurs des histones déacétylases tuent les cellules en perturbant certains enzymes et en affaiblissant par-là les structures génétiques de cellules cancéreuses.

Les conjugués anticorps-médicaments (ADCs)

Les anticorps fixés sur un médicament anticancéreux par un agent de liaison, nommé aussi «linker», servent à dépister les cellules cancéreuses et à les infiltrer. Le médicament anticancéreux est libéré à l’intérieur de la cellule cancéreuse pour inhiber sa croissance et entraîner sa mort. De plus, les anticorps eux-mêmes peuvent activer le système immunitaire de l’individu et, ainsi, apporter un soutien supplémentaire à l’élimination des cellules cancéreuses.

Les inhibiteurs sélectifs de l’exportation nucléaire (SINE)

L’expression excessive de la protéine Exportine 1(XPO1) joue un rôle important pour la survie de cellules cancéreuses et est associée à de moins bons résultats thérapeutiques. Les SINE bloquent l’activité de la protéine XPO1, stoppant la croissance des cellules cancéreuses et tuant ces dernières.

Les agents chimiothérapeutiques sont administrés soit sous forme de comprimés ou de capsules (voie orale), soit par voie intraveineuse (par goutte-à-goutte). Ils ont pour tâche de détruire les cellules cancéreuses.^[2]

Dans cette forme de transplantation, les cellules souches proviennent d’une autre personne, à savoir d’un donneur compatible, généralement d’un frère ou d’une sœur. L’objectif d’une transplantation allogène est de mettre à profit le système immunitaire du donneur pour combattre le myélome de la patiente ou du patient.^[1][2]

Ces transplantations comportent toutefois des risques. Les plus graves d’entre eux sont le risque accru d’infection et le risque de rejet des cellules transplantées du donneur.

Un problème de la chimiothérapie se situe dans les fortes doses administrées qui détruisent les cellules souches dans la moelle osseuse. Les cellules sanguines étant produites par les cellules souches, ces dernières sont indispensables pour la formation du sang. Il est possible de solutionner ce problème en prélevant, avant l’administration de la chimiothérapie à forte dose, des cellules souches sur la patiente ou le patient pour les lui restituer ensuite. Cette procédure est désignée par le terme de transplantation de cellules souches «autologues» parce qu’elles proviennent de la patiente-même ou du patient-même.^[1][2]

Le traitement par cellules CAR-T est une forme d’immunothérapie qui soutient le système immunitaire dans sa lutte contre les maladies cancéreuses, comme, par exemple, le myélome multiple. Les lymphocytes T sont un groupe de globules blancs responsables au sein du système immunitaire d’attaquer les cellules étrangères qui se sont infiltrées dans l’organisme. Dans le cadre d’un traitement par cellules CAR-T, des lymphocytes T sont prélevés sur la patiente ou sur le patient, puis reprogrammés et transformés en cellules CAR-T en laboratoire. Les cellules CAR-T, une fois restituées à la patiente ou au patient par perfusion, peuvent alors identifier les cellules myélomateuses et les combattre.